11月27日，第963期高圣沙龙准时与大家相约，本期有幸邀请到东方高圣投资银行部副总裁张聪先生为我们进行本期分享，本期分享主题是多肽类抗菌素—抗菌肽的研发进展。张聪先生，毕业于沈阳药科大学，药物化学硕士学历，从事新药研发管理及医药项目投融资工作十余载。具有丰富的医药项目投资及登录的成功经验。

      全球抗生素耐药问题严重，在没有新的抗生素发明之前，医生只能采用大剂量抗生素冲击疗法来杀死细菌，但这一过程导致耐药更加频繁，抗生素耐药问题更加严重，发明一种或一批全新机制的抗菌素是全人类共同使命。

张聪老师

      张老师首先为我们科普了多肽类药物的发展简史、多肽类药物分类以及主要的医学价值。多肽是一类由氨基酸构成具有蛋白质特性但又不同于蛋白质的中间物质，随着化学和生命科学的进步，近年来多肽类药物的研发和上市出现了逐步加速的趋势，目前全世界获批上市的多肽类药物已经超过了80个，有约100-200个多肽类药物处于临床研究中，而处于临床前研发阶段中的多肽类药物高达400 至600种。张老师介绍，多肽类药物尤其适用于耐药菌引发的顽固感染性疾病，替代现有抗生素，解决细菌耐药性问题。

      2019年全球多肽药物市场规模突破300亿美元，年均复合增长率保持在10%左右。10 亿美元级别以上的大品种：格拉替雷、利拉鲁肽等。我国多肽药物起步较晚，市场较小，但增速远大于全球，2019年市场规模超800亿元，年复合增长率超过15%。我国上市多肽药物约40种，其中有过半的品种实现了国产化，但进口产品仍占据主要市场。

      接下来，张老师为我们介绍了抗生素的应用现状，数据显示2000年至 2015 年间，全球抗生素消费量增长了 65%，抗生素消费率中位数增加了 25% 。2018 年全球抗生素市场规模大约在 420 亿美元到 450 亿美元之间，并将在接下来的六年时间内以年均 4% 到 5% 的复合增长率不断扩大，最终可能会在 2024 年达到接近 600 亿美元的规模。

      另外，有数据表明，发展中国家成为抗生素消费增速最快的地区。然而，抗生素耐药噩耗却在全球范围内频传。目前全球每年大概有70万人死于抗生素耐药，中国每年大约8万人死于抗生素耐药。专家预计2050年抗生素耐药引发死亡可达每年千万，超过癌症！

      接下来，张老师为我们详细专业的介绍了抗菌肽的机理研究。由于传统抗生素领域很难再有新的发明或者发现，抗菌肽作用于细胞膜全新作用机理，容易发现新的抗菌素家族。

      就抗菌肽临床研发现状方面，张老师介绍了目前有70种多肽化合物处于临床研发阶段，其中34种处于临床前阶段，27种已进入临床试验阶段，有10种已于临床二三期阶段宣告失败。就过往临床失败的案例，张老师给我们分享了两大经验：第一，天然的活性肽毒性太大，包括在天然活性肽结构基础上修饰的化合物，也控制不住天然肽的肾毒性。第二，在临床适应症选择上，糖尿病足不是很好的临床选择，机理复杂多变，涉及患者免疫机制调解，试验条件多变，容易失败。

      最后，张老师就有关多肽类抗菌素方向的项目总结和提炼了几点未来方向展望：

未来方向1：全新合成的抗菌肽，经过人工大规模改造结构的抗菌肽，是未来抗菌肽的发展方向，成药概率较大。

未来方向2：分子量适中(1000-2500)是未来抗菌肽成药的主流趋势。

未来方向3：跨膜机理表明，具有适度亲水和疏水结构的抗菌肽更容易接触细菌的细胞膜。

未来方向4：具有α-螺旋结构的抗菌肽更容易跨过细胞膜并破坏细胞膜。

未来方向5：抗菌肽分子用具有适度的正电荷，更容易被细菌所吸引。

      精彩的分享总是短暂的，沙龙的最后，张老师和线上下参会者进行了热烈且详细的热点问题解答。