11月13日，第961期高圣沙龙准时与大家相约，本期有幸邀请到王栋博士在线为我们进行本期分享，主题是HTS²技术及其在药物研发中的应用。王栋，成都中医药大学基础医学院教授，博士生导师，清华大学博士，美国加州大学圣地亚哥博士后。曾任清华大学医学院研究员，博士生导师。获拜耳-清华研究员奖、杨森-清华研究员奖、四川省千人计划专家等荣誉。

王博士研究方向为肿瘤转移恶化分子机制与药物干预，在Nature、Nature Structure &Molecular Biology、Cell Research、Nucleic Acids Research等国际知名刊物发表SCI论文30余篇，其中2篇入选全球top 1%高被引论文。申请美国和中国专利16项，授权9项。

王栋博士

HTS²技术是通过高通量检测药物处理细胞后的特征体育网表达谱（分子表型）变化，来进行大规模药物筛选和药效机制研究的一种新技术。该技术可以克服目前体外高通量药物筛选的一些限制，对无明确细胞表型、无靶点蛋白的疾病，甚至“不可成药”靶点，都可以进行相关药物的筛选和发现。本期沙龙，主要是介绍HTS²技术的原理、在药物研发中的应用以及已取得的进展。

首先，王博士为我们介绍目前常用的高通量药物筛选方法有两大类，一类是基于细胞表型进行药物筛选，该类筛选方法非常普遍，但存在机理不清的研究缺陷；另一类是基于某类靶点蛋白的合成、设计和筛选小分子，此类方法也存在药效不明的缺陷，这两类筛选方法各有利弊，无法用于很多疾病的药物研发，特别是很多无靶点的疾病以及无法基于细胞表型筛选的复杂疾病如肿瘤转移等。

      王博士用转移前和转移后的肿瘤细胞为我们举例解释基于特征体育网表达谱的药物研发，转移前后的肿瘤细胞存在差异体育网表达的变化，这样的变化可以作为药物筛选的指标，这种基于特征体育网表达谱检测的技术想法最初由美国MIT科学家们提出，性价比高且数据分析简单。

 接下来，王博士为我们引入HTS²技术，并为我们解释了该技术的生化原理，展示了其自动化操作平台和技术优点。从技术角度来看，HTS²技术完全符合高通量、快速、自动化、定量、灵敏、成本低廉检测特征体育网表达谱的要求。

 接下来王博士为我们提出该技术的三大应用，应用1是研发抗乳腺癌转移药物，王博士和他的团队检测了9000个小分子对1250个肿瘤相关基本表达的影响，发现并验证了Ponatinib（FDA批准的10bet白血病的药物）是抑制乳腺癌肺转移的潜在药物。王博士指出肿瘤免疫10bet是目前肿瘤领域革命性的突破，影响极大，因此应用2是关于研发肿瘤免疫10bet联合药物,根据数据分析发现了冷热肿瘤相关的特征体育网表达谱，通过HTS²平台和TIP特征体育网表达谱筛选出候选药物RSC00I。应用3 是利用HTS²平台预测药物的分子功能与作用靶点。

沙龙的最后，王博士总结到目前为止利用HTS²平台，一共检测了超过18000种中西药物，产生了超过7000万个药物-细胞-体育网的数据条，已经产生出世界最大的药物分子功能数据库，应用前景非常广阔。