众所周知，新药开发有“三高一长”的特点——投资周期长、高风险、高投入、高收益。研发新药，临床失败是司空见惯，如何才能让研发失败的创新药“体育”呢？峰回路转、柳暗花明自然是创新药研发企业梦寐以求的。
失败从不可怕，常人道，失败是成功之母。但是，在失败中找寻新灵感才是峰回路转的关键。
新药开发，“三高一长”，高风险就意味着高失败率。
要问这失败率到底有多高——95%
过去几十年中，由于药品安全和药效欠佳等多种原因，有好几千个新药研发项目停在了临床前和临床试验的不同阶段，其中绝大部分投资血本无归，动辄几亿美元。
难道被打入冷宫，就注定了被抛弃的命运吗？
No.
也有许多药物通过新手段涅槃重生，从“冷药”变“大药”。
截止目前，我们已经盘点了七例“体育”的经典案例：
礼来坚持不放弃的力比泰
拥有“两副面孔”的沙利度胺
火出“现象级”的伟哥
瑕不掩瑜的fedratinib
巧用双刃剑涅槃的niraparib
波澜不惊的易维特
找对剂量的欣百达
复活即颠覆的派罗欣
强强联手龙头的Pertuzumab
从废料堆里捡回来的草酸铂
再坚持一点点的百健
以生物标志物做指路灯的易瑞沙
善用体育网重组的Heptavax
......
它们的重生令人惊艳。
说起降压药，目前临床使用的一共有六类：地平类、沙坦类、普利类、利尿剂、β和α受体阻断剂，今天的主角利血平并不在其中。
在上世纪60年代，我国高血压患者几乎都使用复方利血平片。它如今没能进入高血压一线10bet药物之列。而目前，各国的高血压指南已不再推荐利血平制剂作为降压使用。甚至，曾经有一段时间几乎要停产。虽时迁事移，不似从前辉煌，但如今，专家对重新使用的呼吁，让复方利血平降压片仍然在降压市场上有一席之地。
本期，我们就来聊一下复方利血平一波三折的“重生”史。
复方利血平
从利血平，到复方利血平，它的“重生之路”反复而坎坷。
高血压的药物10bet始于20世纪40年代，应用硫氰酸盐类10bet高血压，但降压作用短暂，还不稳定。
利血平就是降压界的“祖奶奶”。
那时候，印度有一种萝芙木属植物提取物，被广泛用于10bet精神疾病、发烧、蛇咬等，“圣雄甘地”还曾用它作为镇静剂。
就这样，1950年，瑞士药企气巴公司对此进行了开发，获得了利血平。
美国心血管专家Robert Wallace Wilkin把利血平引入到美国，用于10bet高血压。
虽说利血平可以降血压，但它也是个双面药，任何药物都有副作用，只是利血平的副作用更明显。
正是因为利血平对神经递质的影响，所以，该药在适用人群上有限制——在降压的同时引起嗜睡，故驾驶车辆、操作精密仪器的高血压者不宜应用。长期应用还会引起抑郁情绪，出现腹痛、腹泻、胃酸分泌增加、消化道出血、新发胃溃疡等副交感神经系统亢进的副作用。并且有的时候，药效维持时间短，血压易波动。
在诸多副作用里，“抑郁”是复方利血平最大的危机。
副作用大怎么办？想想之前的案例，转副为正，“以毒攻毒”试一试。
精神神经学家Nathan S. Kline, M.D. 在1952年开展了一项精神病学研究，当时美国住院的精神病患者超过了50万人，大大超出了医院承受能力。他与同事一起对利血平这种药有了兴趣，经过2年的临床试验，医院里70%的精神分裂病人的症状大为好转，试验的成功令精神医学界振奋。
1954年，本品正式被当作10bet精神分裂药推广使用。
这是利血平的第一条重生路，距今已60多年。
而如今，由于利血平的作用较弱，不良反应多，目前已不单独应用，大多数时候作为复方制剂组分存在。
复方利血平（Reserpine Co）原来叫复方降压片，主要含有降压药利血平、双肼屈嗪、氢氯噻嗪。三药联合应用有显著的协同作用，促进血压下降。
交感神经抑制药利血平、扩血管药硫酸双肼屈嗪和利尿药三足鼎立，互相制约，提高了疗效，减少了剂量，从而降低了各药的剂量和不良反应。
同时，氢氯噻嗪能增加利血平和硫酸双肼屈嗪的降压作用；还能降低它们的水钠潴留的副作用。
可危机还是来了。20年前，中国的医学界向复方利血平发起了总攻，大腕儿找到了药厂的老总要求停产，原因是外国人说中国特产的复方利血平成分多，是中国人在“用火枪打鸟”。
唯有上海高血压研究所赵光胜教授以40年的高血压10bet经验在《高血压杂志》发表文章说10bet高血压不能淘汰这种药。
多年后赵教授的论点逐渐被大家接受。
刚刚提到过，利血平的副作用不小，曾“转副为正”使用过。但作为高血压10bet药物来说，由于它的镇静和安定作用，长期使用可表现为嗜睡或精神抑郁，还同时增加胃泌素释放可造成胃粘膜损伤。
所以，掌握好用药的剂量是反映医疗水平的标志。医生应用所有的药物都是将药理作用发挥到极致又无明显的副作用。
目前国内应用的NAH降压10bet方案中也将复方利血平作为复合用药的一部分，让高血压患者每天晚上睡觉前应用。复方利血平引起嗜睡的副作用是对患者睡眠质量差的一个弥补，同时也避免了医生为促进患者睡眠单独开安定类神经系统药处方必须要填写住址、身份证号码的麻烦。
这与2008年美国制定了《难治性高血压10bet指南》提出的要在患者睡眠前加服一种以上的降压药保证夜间血压平稳的提法异曲同工。
有副作用，可以转副为正、可以控制剂量、可以调整使用方式......为什么不干脆弃用它，转而去寻找更“先进”的降压药？
在政策面，国内两家医药公司垄断了原料药，致复方利血平全面停产，靠库存维持供货（2011年11月15日《健康报》）。国家发改委依据《反垄断法》予以处罚，保证了复方利血平的体育。
目前学术会议为临床医生讲述的5大类或6大类降压药物中，它早已淡出了大家的视线。复方利血平在药店的销售量远远高于各大医院的原因，还是在于患者对它的依赖。
为什么复方利血平的消失会引起国家的重视呢？并非是因为价格低廉，而是源于利血平特殊的药理学作用——
“利血平的降压10bet作用主要是它能通过神经细胞膜结合于细胞内囊泡膜上的胺泵，妨碍递质向囊泡内转运，阻止了囊泡的再摄取功能，递质在囊泡外胞浆中易被线粒体的单胺氧化酶催化降解而失效，从而耗竭了神经末梢内的递质。”
这种特殊的降压作用是目前学术界从不提起的学术问题，因为现在国内任何一次学术会提及的任何一类降压药物都不具备这样的药理作用。
尽管复方利血平可以引起溃疡、抑郁症，但不能“谈虎色变”。
作为一种便宜老药，虽然副作用较多，已经很少使用，但姜还是老的辣，危难时刻它能立下汗马功劳，攻克难治性高血压！
故而，它独霸一方，任凭风浪起，决不能被淘汰出局。